Свободный эстриол при беременности – норма по неделями, функции гормона. Причины низкого и повышенного эстриола

Что такое свободный эстриол

Свободный эстриол относится к группе эстрогенов (женских гормонов), вырабатывается только во время беременности. Его синтезирует плацента до 40 недели. Во втором триместре эстриол свободный является показателем патологий плода. Функция этого гормона до конца не изучена. Есть предположение, что он отвечает за биосинтез белков и даже при отсутствии вещества беременность протекает нормально.

Механизм образования эстриола и его значение

Эстриол свободный относится к стероидным гормонам. Его синтез начинается с попадания холестерина матери в надпочечники и печень плода. Здесь вещество проходит ряд сложных биохимических реакций, их конечный продукт попадает в плаценту. В ней образуется свободный эстриол при беременности.

Частично гормон попадает в кровообращение будущих мам, расщепляется в печени и выводится с мочой. В организме женщины циркулируют две его формы:

  • свободная (несвязанная или неконъюгированная);
  • связанная (или конъюгированная).

Свободная форма вырабатывается эмбриональным органом, в связанной форме гормон представлен в моче (с глюкуроновой кислотой или с сульфатом). Свободный и связанный эстриол начинает определяться у беременных в анализе с 8 недели и до родов.

В организме небеременной женщины (и даже в организме мужчин) гормон вырабатывается в небольшом количестве и выводится из организма. При наступлении беременности он имеет определяющее значение в обеспечении взаимосвязи организма матери и плода, правильном развитии будущего ребенка и подготовке организма женщины к родам.

Гормон в свободной форме обеспечивает усиленную циркуляцию крови в матке, принимает участие в выработке прогестерона (гормона беременности), в подготовке молочных желез к лактации.

Что показывает уровень эстриола

Беременность, животик с любовью

На 16 неделе рекомендуется сдать анализ на уровень эстриола. С момента формирования плаценты повышение уровня гормона в свободной форме свидетельствует о нормальном развитии будущего ребенка. Анализ показывает возможные патологии плода. Если выявляются отклонения от нормы, проводятся дополнительные исследования для уточнения диагноза. Уровень гормона во втором триместре характеризует состояние системы мать-плацента-плод.

При проведении тройного теста между 14 и 20 неделями уровень свободного эстриола определяется в анализе, но в некоторых случаях за его количеством устанавливается особый контроль:

  • при кровном родстве родителей;
  • беременной более 35 лет;
  • будущему отцу более 45 лет;
  • генетические патологии в роду;
  • у беременной ранее наблюдались гибель плода, самоаборты, рождение ребенка с патологиями;
  • один или оба родителя находились под действием негативных факторов среды (например, радиации);
  • у будущей матери гипертоническая болезнь или диабет;
  • будущая мать употребляла лекарственные препараты, которые представляют опасность для плода;
  • во время УЗИ обнаружены патологии развития плода;
  • беременность протекает с осложнениями;
  • резус-конфликт.

Если перечисленные случаи имеют место, это повод для тщательного дополнительного обследования, консультации врача-генетика. Существует специальная таблица, в которой представлены нормальные показатели вещества по неделям.

Подготовка к анализу

Свободный эстриол

Для проведения анализа на определение уровня свободного эстриола делается забор крови из вены. Обязательно нужно предупредить врача о приеме гормональных препаратов, если такой курс назначен. Анализ лучше сдавать натощак, непосредственно после пробуждения (концентрация гормона в течение суток сильно меняется). Накануне сдачи крови:

  • не употреблять жирное, копченое, пряное;
  • пищу не употреблять более 6 часов;
  • избегать физических нагрузок и сохранять спокойствие.

Нормы гормона и трактовка отклонений

В ходе беременности норма эстриола в свободной форме подтверждает нормальное развитие будущего ребенка, анализ можно делать на разных сроках. Отклонения от нормы не являются диагнозом, а помогают только прогнозировать возможные отклонения с определенной вероятностью. Например, результат 1:200 следует трактовать, что на 200 женщин с одинаковым результатом только у 1 родится ребенок с синдромом Дауна.

Читайте также:
Второе УЗИ при беременности: когда делать, какие параметры исследуются и расшифровка результатов

– повышение уровня окситоцина

– замедленный рост плода

– гипоксия или гибель плода

Пониженные показатели гормона являются показателями серьезных заболеваний будущей матери:

  • анемия в тяжелой форме;
  • заболевания печени;
  • диабет.

Отклонение от нормы – не повод для паники

Девушка прогуливается с ребенком

Единичный показатель отклонений от нормы не является диагнозом. После неудовлетворительного результата назначают повторный тест. Говорить о вероятных отклонениях можно только после нескольких анализов, динамика которых явно не соответствует нормам. С уверенностью сделать заключение о патологиях развития плода можно при условии, что в ходе всей беременности постоянно фиксировался низкий уровень свободного эстриола.

При плохих показателях гормона нормализовать показатель искусственным путем невозможно. Обязательно нужно выяснить причину нарушения деятельности плаценты, с помощью специальных медикаментов снять это состояние. Как правило, при правильном лечении функция плаценты восстанавливаются, и уровень вещества приходит в норму.

Отрицательные результаты анализов – не повод для паники, а скорее руководство к действию. Своевременное лечение поможет сохранить беременность и родить здорового ребенка. При своевременном обнаружении патологий есть возможность прервать беременность, чтобы избежать рождения ребенка с тяжелыми генетическими нарушениями.

Выработка достаточного количества свободного эстриола является ярким показателем полноценного функционирования плаценты матери и печени будущего ребенка, имеет большое значение для установления возможных генетических патологий плода, аномалий развития, отклонений здоровья со стороны будущей матери.

Эстриол

Эстриол относится к классу стероидных половых гормонов, в наибольших количествах выделяющийся у женщин, особенно при беременности, но в очень небольших количествах может обнаруживаться у мужчин.

Наряду с эстрадиолом, эстриол относится к группе эстрогенов, но наибольшую активность эстриол проявляет при развитии плода. Имеет важное биологическое значение, помогая сохранять беременность и способствуя правильному развитию плода.

Биологическая роль

Эстриол, постоянно увеличивая свою концентрацию, начинает синтезироваться после оплодотворения под действием возрастающего количества хорионического гонадотропина (ХГЧ).

Изначально эстриол в небольших количествах образуется в желтом теле яичника, оказывая эффект на матку и растущий зародыш. По мере развития плаценты и плода, возрастающие концентрации эстриола образуются уже эмбрионом, из особых предшественников, синтезирующихся надпочечниками плода. Оттуда они попадают в печень будущего ребенка и плаценту, где трансформируются в эстриол.

Эстриол плаценты называется несвязанным или свободным, именно его и определяют во время беременности.

Основными функциями эстриола в организме женщины являются:

  • стимуляция роста и развития беременной матки,
  • активация энергетического обмена,
  • регуляция биохимических процессов внутри стенки матки, активация ферментных систем,
  • улучшение кровотока в сосудах матки и плаценты,
  • формирование молочных желез и подготовка их к грудному вскармливанию.

Анализ на эстриол

Уровень эстриола возрастает соответственно сроку беременности, и может указывать на некоторые отклонения в росте и развитии плода.

«Тройной тест» при беременности

Сегодня существует стандарт проведения так называемого пренатального скрининга, где эстриол определяется в составе «тройного теста» в сроки от 16-ой до 18-ой недели беременности. Цель этого теста – выявление женщин группы риска по развитию пороков развития и врожденных аномалий плода. Этот тест показан, если:

  • возраст матери старше 35лет, а отца – 45 лет,
  • если брак заключен между кровными родственниками,
  • если у родителей выявлены хромосомные аномалии,
  • если ранее были выкидыши, мертворождения, дети с пороками развития, бесплодие,
  • если родители работают на вредных и опасных производствах,
  • если в ранние сроки мать принимала опасные препараты или подвергалась рентген-облучению.

Свободный эстриол

Также свободный эстриол можно определять и как отдельный показатель, такое исследование проводится с 12 недель беременности, забор проводится несколько раз для сравнения динамических показателей. Данное исследование показано:

  • при патологии предыдущих беременностей, привычных выкидышах, мертворождении,
  • при длительном бесплодии,
  • при неблагоприятной УЗИ-картине у плода,
  • при диабете или гипертензии беременной,
  • при развитии гестозов, преэклампсии,
  • при подозрении на генетические и редкие врожденные болезни, перенашивании или резус-конфликте.
Читайте также:
Тестостерон при беременности - норма, отклонения

Кровь на эстриол сдается из вены, утром, натощак, в период с 8 до 10 утра. Перед исследованием необходимо прекратить прием пищи за восемь часов.

Обязательно скажите врачу, если вы принимаете какие-либо препараты, особенно гормональные или антибиотики.

Нормы эстриола

Нормальные значения эстриола колеблются в зависимости от сроков беременности:

До 4 недели беременности норма эстриола 0-1.4 нмоль/л

С 5 по 8 неделю – 1.15-1.50 нмоль/л

С 9 по 12 неделю – 1.2-5.6 нмоль/л

С 13 по 16 неделю – 4.7-10.8 нмоль/л

С 17 по 20 неделю – 9.9-18.9 нмоль/л

С 21 по 24 неделю – 22.2-31.1 нмоль/л

С 25 по 28 неделю – 26.7-43.1 нмоль/л

С 29 по 32 неделю – 35-3-63.0 нмоль/л

С 33 по 34 неделю – 40.2-69.1 нмоль/л

С 35 по 36 неделю – 44.1-70.0 нмоль/л

С 37 по 38 неделю 60.1-89.1 нмоль/л

С 39 по 40 неделю 66.6-106.1 нмоль/л

Внимание! Нормальные значения эстриола зависят от условий проведения анализа и лаборатории. Могут быть отклонения в данных, поэтому при расшифровке анализа нужно ориентироваться на нормальные значения для каждой конкретной лаборатории.

Отклонения от нормы

Отклонение показателей от нормальных значений может быть как в сторону повышения уровня эстриола, так и в сторону понижения.

Повыситься уровень эстриола может в случаях:

  • беременность двойней или тройней,
  • развитие крупного плода,
  • проблемы с печенью, когда нарушена функция синтеза белков.

Уровень эстриола может быть снижен в результате:

  • приема антибиотиков или гормонов,
  • внутриутробного инфицирования плода,
  • синдрома Дауна, Эдвардса или Патау,
  • перенашивания беременности,
  • пороков развития плода,
  • угрозы прерывания беременности, ,
  • плацентарной недостаточности.

Однако изменения только эстриола нельзя оценивать как прямое указание на патологию. Изменение показателей – это не точный диагноз, а лишь вероятность отклонений, для уточнения причин необходимо проведение дополнительной диагностики. Кроме того, необходимо сравнение данных анализов в динамике, через пару недель.

При изменении показателей в динамике беременной назначают дополнительные, в том числе и инвазивные, методы дополнительной диагностики – УЗИ, доплерометрию, амниоцентез. Только совокупность этих методов помогут установить точный диагноз.

Важно! Все материалы носят справочный характер и ни в коей мере не являются альтернативой очной консультации специалиста.

Этот сайт использует cookie-файлы для идентификации посетителей сайта: Google analytics, Yandex metrika, Google Adsense. Если для вас это неприемлемо, пожалуйста, откройте эту страницу в анонимном режиме.

Свободный эстриол при беременности – норма по неделями, функции гормона. Причины низкого и повышенного эстриола

Эстриол свободный – это стероидный гормон, имеющий большое значение для нормального течения беременности. Он синтезируется в плаценте из веществ-предшественников, вырабатываемых печенью и надпочечниками плода.

Синонимы русские

Неконъюгированый эстриол, несвязанный эстриол.

Синонимы английские

Unconjugated estriol, free estriol, unbound estriol.

Метод исследования

Единицы измерения

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  1. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
  2. Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Эстриол является одним из трех основных эстрогенов. По степени активности он значительно уступает эстрадиолу и эстрону, и его роль в организме небеременной женщины невелика. Однако с наступлением беременности он становится главным эстрогеном и обеспечивает нормальное ее протекание. Эстриол стимулирует синтез сосудорасширяющих простагландинов в клетках эндометрия и усиливает маточно-плацентарный кровоток. Кроме того, он повышает рецепторно-опосредованный захват холестерина липопротеинов низкой плотности для последующего синтеза прогестерона плацентой, а также стимулирует рост молочной железы.

Читайте также:
Д-димер при беременности - норма, отклонения

Эстриол, синтезирующийся во время беременности, представляет собой конечный продукт сложной цепочки биохимических превращений, отражающей тесную взаимосвязь плода, плаценты и матери. Плацента не имеет полного набора ферментов, необходимых ей для синтеза эстрогенов из холестерола, поэтому она использует готовые предшественники эстрогенов, поступающие как от плода, так и от матери. Одним из таких предшественников является дегидроэпиандростерон сульфат (DHEA-S), синтезирующийся в надпочечниках матери и в фетальной коре надпочечников плода. Когда DHEA-S метаболизируется в плаценте, образуются эстрадиол и эстрон, однако лишь малая их часть превращается в итоге в эстриол. Около 90 % плацентарного эстриола происходит из метаболитов DHEA-S, образующихся в печени плода. В связи с этим концентрация эстриола сыворотки используется в качестве индикатора состояния плода, а также плаценты. Эстриол, синтезируемый в плаценте, называется свободным (неконъюгированным, несвязанным).

Повышение концентрации эстриола может быть выявлено уже на самых ранних сроках беременности – с начала формирования плаценты, поэтому определение свободного эстриола используют в качестве теста на беременность. Однако по чувствительности и специфичности он уступает тесту на беременность с использованием бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ).

Анализ на свободный эстриол показан всем беременным для исключения трех самых распространенных хромосомных и структурных аномалий плода: трисомии 21 (синдрома Дауна), трисомии 18 (синдрома Эдвардса) и дефектов нервной трубки. К факторам риска развития аномалий плода относятся: роды в возрасте больше 35 лет, многоплодная беременность, наличие в акушерском анамнезе плодов с хромосомными аномалиями (трисомии 21, 13 или 18), сопутствующая ВИЧ-инфекция, беременность, наступившая в результате ЭКО, курение и сахарный диабет. При этом возраст матери является наиболее значимым фактором. Так, риск развития хромосомных аномалий плода резко возрастает после 35 лет (1:179 по сравнению с 1:476 у женщины 25 лет). Для наиболее точной диагностики хромосомных и структурных аномалий плода используются клинико-лабораторные показатели – свободный эстриол в сочетании с бета-ХГЧ и альфа-фетопротеином (альфа-ФП). Исследование сыворотки крови проводится во втором триместре беременности на сроке 15-20 недель (оптимальным является период 15-17 недель). Результаты такого тройного теста, а также другие факторы (возраст, курение, вес, этническая принадлежность, отягощенный акушерский анамнез) используются для расчета вероятности аномалий плода. Следует отметить, что анализы на свободный эстриол, бета-ХГЧ и альфа-ФП в качестве скрининга на аномалии плода позволяют точно оценить риск развития аномалий в ранние сроки. Результаты теста учитываются при принятии решения о прерывании или продолжении беременности.

Существует ряд других заболеваний плода и матери, приводящих к изменению уровня свободного эстриола. Его снижение характерно для редких, но тяжелых нарушений плода – надпочечниковой недостаточности, Х-сцепленного ихтиоза, синдрома Смита – Лемли – Опитца. Низкая концентрация свободного эстриола в сочетании с высокими показателями бета-ХГЧ и альфа-ФП связана с повышенным риском задержки внутриутробного развития плода и осложнений третьего триместра беременности (преждевременной отслойки плаценты и преэклампсии).

Основным источником эстрогенов в организме женщины являются яичники. При возникновении эстрогенпродуцирующих опухолей яичника уровни свободного эстриола и других эстрогенов многократно возрастают, что становится причиной гиперэстрогенизма. Самые частые гормонально-активные опухоли яичника – злокачественная гранулезоклеточная опухоль и доброкачественная текома. В большинстве случаев они возникают у женщин после менопаузы. В результате гиперэстрогенизма происходит избыточная стимуляция клеток эндометрия, что приводит к гиперплазии и аденокарциноме эндометрия. Оба заболевания проявляются маточным кровотечением.

Читайте также:
Фолликулометрия при планировании беременности: подготовка, проведение, оценка результатов

У мужчин женские половые гормоны образуются в основном из жировой ткани, однако яички тоже вырабатывают небольшое их количество. При гормонально-активных опухолях яичка развивается гиперэстрогенизм, который приводит к гинекомастии. Гормонально-активные опухоли составляют около 1 % всех новообразований яичка, наиболее распространены опухоль из клеток Сертоли и гранулезоклеточная опухоль. Они часто бывают двусторонними и редко метастазируют.

Еще одной причиной повышения уровня свободного эстриола и других эстрогенов у мужчин и женщин являются опухоли надпочечника.

Показатели для пренатального скрининга II триместра (АФП, ХГЧ+ß общ, свободный эстриол)

Альфа-фетопротеин (АФП) – альбуминоподобный гликопротеин, образуется в желчном пузыре, недифференцированных клетках печени и ЖКТ плода. В акушерстве, в пренатальной диагностике АФП – один из показателей общего сос¬тояния плода и вероятности наличия врожденной патологии.

Повышенные концентрации АФП в материнской сыворотке или околоплодных водах во время беременности могут указывать на врожденное расщепление остистых отростков позвонков, анэнцефалию, закрытие пищевода или многоплодную беременность.

Пониженные значения АФП (в связи с возрастом матери) дают информацию об относительном риске синдрома Дауна у неродившегося ребенка. До 15 недели концентрация АФП недостаточно надежна как индикатор дефектов нервной трубки, а свыше 20 недель уровень АФП характеризует функциональную степень зрелости плода. Оптимальным также является исследование сыворотки крови беременных одновременно на АФП и ХГ. При интерпретации результатов следует иметь в виду, что границы нормы для АФП очень широкие. Дело в том, что на его уровень влияет не только выработка АФП плодом и попадание от плода к матери, но и состояние здоровья матери, особенности функционирования печени, почек, сердечно-сосудистой системы. Как правило, приводят медиальные значения для физиологической беременности определенного срока и границы нормы (min – max). Для оценки риска того или иного заболевания используют состовляющую от медианы (сокращенно МоМ). Например, получили значение в 2 раза выше медиального – значит 2 МоМ. Чем больше отклонение от нормы, тем вероятнее патология плода. Знание конкретной акушерской ситуации, соматических болезней матери позволяет врачу внести коррективы в трактовку исследований сыворотки крови на АФП и ХГ. Во всех случаях повышенных или пониженных значений АФП необходимы повторные анализы, уточнение срока беременности на момент сдачи крови и дополнительные диагностические исследования (УЗИ).

Хорионический гонадотропин + ß (ХГЧ+ ß) продуцируется в плаценте в период беременности. У небеременных женщин ХГЧ также может выделяться трофобластическими опухолями, эмбриональными клеточными опухолями с трофобластическими компонентами и некоторыми нетрофобластическими опухолями. Хорионический гонадотропин человека состоит из ряда изогормонов с различным размером молекул. Биологическое действие ХГЧ заключается в сохранении желтого тела в период беременности. Он также влияет на образование стероидов. В сыворотке беременных женщин содержится, главным образом, интактный ХГЧ. Повышенные уровни на этом сроке свидетельствуют о хориокарциноме, пузырном заносе или многоплодной беременности. Пониженные значения указывают на угрозу выкидыша или несостоявшегося выкидыша, внематочной беременности, гестоза или внутриутробной смерти.

Повышенные концентрации ХГЧ, не связанные с беременностью, могут быть обнаружены у пациентов с другими заболеваниями, например герминомы, опухоли яичников, мочевого пузыря, поджелудочной железы, желудка, легких и печени. Ниже представлена частота выявления повышенных показателей ХГЧ при различных злокачественных заболеваниях (в %): Тестикулярная или плацентарная хориокарцинома (100), пузырный занос (97), несеминомная тестикулярная герминома (48-86), семинома (10-22), рак поджелудочной железы (аденокарцинома (11-80) и островковая карцинома (22-50)), рак желудка (0-52), эпителиальный рак яичников (18-41), рак прямой кишки (0-37), рак легких (0-36), рак молочной железы (7-25), гепатома и рак печени (17-21), опухоли тонкого кишечника (13), и ренальная карцинома (10). Тесты, выявляющие интактный ХГЧ вместе со свободной β-субъединицей, являются хорошими маркерами для ведения пациентов с трофобластическими опухолями и, вместе с АФП, для ведения пациентов с несеминомными тестикулярными опухолями.

Читайте также:
Третье УЗИ при беременности: когда делать, какие параметры исследуются и расшифровка результатов

Уровень бета-ХГЧ крови уже на 6 – 8 день после зачатия позволяет диагностировать беременность (концентрация β-ХГЧ в моче достигает диагностического уровня на 1 – 2 дня позже, чем в сыворотке крови). В первом триместре беременности ХГЧ обеспечивает синтез прогестерона и эстрогенов, необходимых для поддержания беременности, желтым телом яичника. ХГЧ действует на желтое тело подобно лютеинизирующему гормону, то есть поддерживает его существование. Это происходит до тех пор, пока комплекс «плод-плацента» не приобретет способность самостоятельно формировать необходимый гормональный фон. У плода мужского пола ХГЧ стимулирует клетки Лейдига, синтезирующие тестостерон, необходимый для формирования половых органов по мужскому типу. Синтез ХГЧ осуществляется клетками трофобласта после имплантации эмбриона и продолжается в течение всей беременности. При нормальном течении беременности, в период между 2 – 5 неделями беременности содержание β-ХГЧ удваивается каждые 1,5 суток. Пик концентрации ХГЧ приходится на 10 – 11 неделю беременности, затем его концентрация начинает медленно снижаться. При многоплодной беременности содержание ХГЧ увеличивается пропорционально числу плодов.

Подготовка пациента: Чувствительность метода в большинстве случаев позволяет диагностировать беременность уже на 1 – 2 днях задержки менструации, но, из-за индивидуальных различий в скорости синтеза ХГЧ у женщин, лучше проводить исследование не ранее 3 – 5-дневной задержки менструации во избежание ложноотрицательных результатов. В случае сомнительных результатов тест следует повторить дважды с интервалом в 2 – 3 дня. При определении полноты удаления эктопической беременности или аборта, тест на ХГЧ проводится через 1 – 2 дня после операции, для исключения ложноположительного результата.

Ограничения и интерференция: У пациентов, получающих лечение высокими дозами биотина (> 5 мг/день), следует брать пробы не раньше чем через 8 (восемь) часов после последнего введения биотина. В редких случаях возможна интерференция из-за чрезвычайно высокого титра антител к аналит-специфичным антителам, стрептавидину или рутению. Состав тест-системы позволяет свести к минимуму эти эффекты. Концентрации ХГЧ во время беременности сильно подвержены индивидуальной изменчивости, по сравнению с уровнями биохимических пренатальных показателей. Поэтому точное определение гестационного возраста не может проводиться только с одним определением ХГЧ. Значения ХГЧ, как и значения ЛГ, возрастают в период менопаузы, когда гипофиз вовлекается в продукцию этого гормона. У некоторых женщин после менопаузы, в сочетании с почечной недостаточностью, требующей проведения гемодиализа, могут регистрироваться уровни ХГЧ, превышающие в 10 раз референтные значения при условии отсутствия ХГЧ-секретирующих опухолей. Это снижение связано снижением почечной элиминации ХГЧ при сохранении физиологической продукции этого гормона в различных тканях.

Материал: Сбор сыворотки должен производиться с использованием стандартных пробирок для образцов или с помощью пробирок с разделяющим гелем. Li-, Na-, и NH4 -гепарин, K3-EDTA плазма и плазма, обработанная фторидом натрия/оксалатом калия.

Стабильность пробы: 3 дня при температуре 2-8 °C и один месяц при температуре -20 °C. Замораживать только один раз.

Пренатальный скрининг: свободный эстриол

Определение уровня свободного эстриола является одним из этапов тройного теста, проводимого во втором триместре беременности для оценки риска развития осложнений и исключения хромосомных аномалий, таких как синдром Дауна и Эдвардса. Тестирование проводится на 16–18 неделе, после чего по результатам биохимического и ультразвукового исследования рассчитывается индивидуальный риск.

Читайте также:
Исследование спермограммы: правила, нормы, отклонения, результаты

В организме человека синтезируются несколько биологически активных эстрогенов, среди которых наиболее значимыми являются эстрон (E1), эстрадиол (E2) и эстриол (E3). Как и все члены семейства стероидных гормонов, они диффундируют в клетки и связываются со специфическими ядерными рецепторами, которые, в свою очередь, изменяют транскрипцию генов. Эстрадиол является самым мощным природным эстрогеном человека, следующим по степени активности следует эстрон, в то время как эстриол обладает только 20 % от сродства эстрадиола к рецептору эстрогена, однако во время беременности именно он становится доминирующим эстрогеном.

Биологическая роль эстриола заключается в поддержании маточно-плацентарного кровотока за счет влияния на синтез сосудорасширяющих простагландинов, а также стимуляции роста протоков молочной железы.

Свободный (неконъюгированный) эстриол (uE3) является одним из метаболитов дегидроэпиандростерон-сульфата (DHEAS), секретирующегося корой надпочечников матери и фетальной корой надпочечников и печенью плода, из которого, в свою очередь, синтезируются эстрогены. Большая часть эстриола является метаболитом DHEAS непосредственно печени плода, следовательно, по уровню свободного эстриола можно судить не только о состоянии плаценты, но и о развитии плода.

Рисунок 1 | Изменение уровня эстрогенов в зависимости от срока беременности. E1 — эстрон, Е2 — эстрадиол, Е3 — эстриол, Е4 — эстерол (фетальный эстроген, вырабатываемый в печени плода).


Скрининг хромосомных аномалий и наследственной патологии

Измерение уровня свободного эстриола в комбинации с β-ХГЧ и АФП используется для скрининга двух самых частых хромосомных аномалий — трисомии по 21 паре (синдром Дауна) и трисомии по 18 паре (синдром Эдвардса) хромосом. Также свободный эстриол можно использовать для оценки риска развития редких заболеваний плода: Х-сцепленного ихтиоза и синдрома Смита — Лемли — Опитца (нарушение синтеза холестерола, вызванное недостаточной активностью или отсутствием фермента 7-дегидрохолестерол-редуктазы). Уровень uE3 при этих патологиях будет снижен относительно нормальных показателей для данного срока беременности.


Оценка риска развития гестационного сахарного диабета

Рост и развитие плода требуют огромных энергетических затрат и большого количества глюкозы, поступающей через фетоплацентарный барьер из организма матери. Для покрытия этих затрат организм женщины переходит в состояние физиологической инсулинорезистентности (в некоторых исследованиях сообщается о снижении чувствительности к инсулину на 50–70 % по сравнению с небеременными женщинами). Для компенсации этих физиологических изменений материнской инсулинорезистентности противодействует повышенная регуляция выработки инсулина за счет пролиферации β-клеток, стимуляции экспрессии гена инсулина и глюкозо-зависимой секреции инсулина в течение всего срока беременности, что позволяет концентрации глюкозы в крови оставаться в пределах физиологической нормы. Однако если этот β-клеточный ответ не адаптируется к более высоким потребностям инсулина во время беременности, может развиться гестационный сахарный диабет (ГСД).

В регуляции β-клеточного ответа не последнюю роль играют материнские гормоны, в частности, эстрадиол и эстриол. Эстрадиол действует непосредственно на β-клетки поджелудочной железы, стимулируя синтез инсулина и в целом способствуя их выживанию. В свою очередь, эстриол может обладать антиандрогенным эффектом, ингибируя связывание Е2 с рецепторами. Также есть данные, что E3 индуцирует резистентность к инсулину в адипоцитах путем снижения стимулируемого инсулином транспорта глюкозы. Все это приводит к повышению уровня глюкозы в материнской крови, что способствует развитию гестационного сахарного диабета.

Таким образом, повышение уровня свободного эстриола ≥ 2,0 MoM можно считать фактором риска развития ГСД.


Оценка риска развития преэклампсии

Читайте также:
Перинатальный скрининг при беременности - расшифровка, показания и сроки для биохимического, ультразвукого метода, двойного и тройного теста, определения свободного эстриола

Так как эстриол является одним из маркеров состояния фетоплацентарного комплекса, его можно использовать для оценки риска развития преэклампсии. Наиболее эффективным является использование комбинации из четырех биомаркеров: β-ХГЧ, АФП, свободный эстриол, ингибин А. Известно, что повышение уровня β-ХГЧ, АФП и ингибина А в сочетании со снижением свободного эстриола связано с повышением риска развития тяжелой преэклампсии, характеризующейся ранним началом.

Другие осложнения беременности

Данные об использовании уровня свободного эстриола для оценки риска внутриутробной задержки роста плода противоречивы, однако большинство авторов отмечают, что снижение уровня uE3 связано с неблагоприятными исходами для плода. Беременность, осложненная внутриутробной задержкой роста плода, отличается повышенной экскрецией E3 с мочой, а также сниженным уровнем неконъюгированного и общего E3. Так как эстриол синтезируется в печени плода и плаценте, его снижение может означать нарушение функционирования фетоплацентарного комплекса, что является причиной преждевременных родов, отслойки плаценты, антенатальной гибели плода и внутриутробной задержки роста.

Эстриол свободный

Эстриол свободный – это стероидный гормон, имеющий большое значение для нормального течения беременности. Он синтезируется в плаценте из веществ-предшественников, вырабатываемых печенью и надпочечниками плода.

Синонимы русские

Неконъюгированый эстриол, несвязанный эстриол.

Синонимы английские

Unconjugated estriol, free estriol, unbound estriol.

Метод исследования

Единицы измерения

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  1. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
  2. Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Эстриол является одним из трёх основных эстрогенов. По степени активности он значительно уступает эстрадиолу и эстрону, и его роль в организме небеременной женщины невелика. Однако с наступлением беременности он становится главным эстрогеном и обеспечивает нормальное её протекание. Эстриол стимулирует синтез сосудорасширяющих простагландинов в клетках эндометрия и усиливает маточно-плацентарный кровоток. Кроме того, он повышает рецепторно-опосредованный захват холестерина липопротеинов низкой плотности для последующего синтеза прогестерона плацентой, а также стимулирует рост молочной железы.

Эстриол, синтезирующийся во время беременности, представляет собой конечный продукт сложной цепочки биохимических превращений, отражающей тесную взаимосвязь плода, плаценты и матери. Плацента не имеет полного набора ферментов, необходимых ей для синтеза эстрогенов из холестерола, поэтому она использует готовые предшественники эстрогенов, поступающие как от плода, так и от матери. Одним из таких предшественников является дегидроэпиандростерон сульфат (DHEA-S), синтезирующийся в надпочечниках матери и в фетальной коре надпочечников плода. Когда DHEA-S метаболизируется в плаценте, образуются эстрадиол и эстрон, однако лишь малая их часть превращается в итоге в эстриол. Около 90 % плацентарного эстриола происходит из метаболитов DHEA-S, образующихся в печени плода. В связи с этим концентрация эстриола сыворотки используется в качестве индикатора состояния плода, а также плаценты. Эстриол, синтезируемый в плаценте, называется свободным (неконъюгированным, несвязанным).

Повышение концентрации эстриола может быть выявлено уже на самых ранних сроках беременности – с начала формирования плаценты, поэтому определение свободного эстриола используют в качестве теста на беременность. Однако по чувствительности и специфичности он уступает тесту на беременность с использованием бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ).

Анализ на свободный эстриол показан всем беременным для исключения трёх самых распространённых хромосомных и структурных аномалий плода: трисомии 21 (синдрома Дауна), трисомии 18 (синдрома Эдвардса) и дефектов нервной трубки. К факторам риска развития аномалий плода относятся: роды в возрасте больше 35 лет, многоплодная беременность, наличие в акушерском анамнезе плодов с хромосомными аномалиями (трисомии 21, 13 или 18), сопутствующая ВИЧ-инфекция, беременность, наступившая в результате ЭКО, курение и сахарный диабет. При этом возраст матери является наиболее значимым фактором. Так, риск развития хромосомных аномалий плода резко возрастает после 35 лет (1:179 по сравнению с 1:476 у женщины 25 лет). Для наиболее точной диагностики хромосомных и структурных аномалий плода используются клинико-лабораторные показатели – свободный эстриол в сочетании с бета-ХГЧ и альфа-фетопротеином (альфа-ФП). Исследование сыворотки крови проводится во втором триместре беременности на сроке 15-20 недель (оптимальным является период 15-17 недель). Результаты такого тройного теста, а также другие факторы (возраст, курение, вес, этническая принадлежность, отягощенный акушерский анамнез) используются для расчёта вероятности аномалий плода. Следует отметить, что анализы на свободный эстриол, бета-ХГЧ и альфа-ФП в качестве скрининга на аномалии плода позволяют точно оценить риск развития аномалий в ранние сроки. Результаты теста учитываются при принятии решения о прерывании или продолжении беременности.

Читайте также:
Допплерометрия при беременности - нормы по неделям, расшифровка, возможный вред

Существует ряд других заболеваний плода и матери, приводящих к изменению уровня свободного эстриола. Его снижение характерно для редких, но тяжёлых нарушений плода – надпочечниковой недостаточности, Х-сцепленного ихтиоза, синдрома Смита – Лемли – Опитца. Низкая концентрация свободного эстриола в сочетании с высокими показателями бета-ХГЧ и альфа-ФП связана с повышенным риском задержки внутриутробного развития плода и осложнений третьего триместра беременности (преждевременной отслойки плаценты и преэклампсии).

Основным источником эстрогенов в организме женщины являются яичники. При возникновении эстрогенпродуцирующих опухолей яичника уровни свободного эстриола и других эстрогенов многократно возрастают, что становится причиной гиперэстрогенизма. Самые частые гормонально-активные опухоли яичника – злокачественная гранулёзоклеточная опухоль и доброкачественная текома. В большинстве случаев они возникают у женщин после менопаузы. В результате гиперэстрогенизма происходит избыточная стимуляция клеток эндометрия, что приводит к гиперплазии и аденокарциноме эндометрия. Оба заболевания проявляются маточным кровотечением.

У мужчин женские половые гормоны образуются в основном из жировой ткани, однако яички тоже вырабатывают небольшое их количество. При гормонально-активных опухолях яичка развивается гиперэстрогенизм, который приводит к гинекомастии. Гормонально-активные опухоли составляют около 1 % всех новообразований яичка, наиболее распространены опухоль из клеток Сертоли и гранулёзоклеточная опухоль. Они часто бывают двусторонними и редко метастазируют.

Ещё одной причиной повышения уровня свободного эстриола и других эстрогенов у мужчин и женщин являются опухоли надпочечника.

Тройной тест

Что такое тройной тест и как проводится скрининговое исследование? Маркеры течения беременности. Интерпретация результатов теста с различными сочетаниями альфа-фетопротеина (АФП), хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), свободного эстриола. На вопросы пациентов отвечают врачи медицинских клиник «Арт-Мед».

В Вашем случае риск повышен и по возрасту и в связи со снижением свободного эстриола. По первому скринингу он повышен, но Вы не привели его результатов. В Вашем случае показано пренатальное кариотипирование плода инвазивным или не инвазивным методом.

Она есть в любом случае, но точные цифры могут рассчитать только в лаборатории, которая выполняла анализ.

Ориентироваться надо на МоМ. Судя по всему, у вас начала формироваться плацентарная недостаточность. Более подробную информацию вы получите на консультации у генетика. Но надо взять с собой результаты и 1-го и 2-го скрининга и все результаты УЗИ.

Оба эти показателя у Вас в пределах нормы. Но учитывая, что величина расчётного риска зависит ещё от ряда параметров, нельзя точно сказать, попадаете Вы в группу риска или нет.

По результатам анализа у Вас действительно умеренно повышен ХГЧ. Но два остальных показателя – в норме. Поэтому риск рождения ребёнка с трисомией 21 ниже порогового значения (примерно 0,2%).

Читайте также:
Эстрогены при беременности: влияние гормонов на организм будущей мамы, их разновидности и уровень содержания в крови

В Вашем случае решение о проведении данной процедуры целесообразно принимать на основании результатов скрининга и УЗИ.

Скрининг 2-го триместра для Вас не обязателен. Достаточно грамотного УЗИ.

врач генетик считает, что у вас высокий риск хромосомных аномалий у плода в связи с тем, что повышен ХГЧ и снижен эстриол. Такие отклонения могут быть при трисомии 21 у плода, а также при многих других состояниях, не связанных со здоровьем плода (например – состояние плаценты).

У Вас риск не возрастной, а связанный с изменениями биохимических маркеров при скрининге. Вам показан хромосомный анализ плода.

Риск по ХА в скрининге 2-го триместра в разных программах рассчитывается на основании значения 2,3 и 4-х маркеров. Чем больше маркеров, тем точнее значение риска. Но использование только двух маркеров тоже вполне допустимо.

Риск по скринингу – ОТНОСИТЕЛЬНО высокий, Вы его не указали в цифрах , но скорее всего в районе 1-5%. Делать или нет инвазивную диагностику – решать Вам. Заочно оценить все параметры сложно.

В Вашем случае повода для беспокойства нет. Хотя Вы не привели результаты расчета риска, но по показателям он должен быть ниже порогового значения.

В вашем случае оценить риск невозможно, так как не указаны ни медианы, ни МоМ, ни величины риска (все рассчитывается в лаборатории). Соответственно, на основании таких результатов решить вопрос об инвазивной диагностике невозможно. Дюфастон если и влияет на величину показателей, то не очень сильно.

Вам лучше всего пересдать анализ на определение уровня эстриола. У вас очень необычный результат.

Должен указываться акушерский срок.

Биохимический скрининг 2-го триместра выполняется с 16 по 20 неделю беременности. После этого срока данные не информативны. Кроме того, не указаны референсные значения и медиана, поэтому оценить ваши анализы невозможно.

Существуют методики расчета риска по результатам скринингов при двухплодной беременности, но на самом деле они очень условны. В Вашем случае лучше полагаться на УЗИ для оценки состояния плодов.

Для оценки генетического риска необходима более подробная информация – Ваш возраст, вес, состояние здоровья, данные родословной, исходы предыдущих беременностей, особенности течения данной беременности, результаты УЗИ. По вопросам оценки индивидуального генетического риска Вы можете обратиться на генетическую консультацию в нашем медицинском центре.

Возраст 39 лет и сниженный уровень АФП – вполне убедительные показания для определения кариотипа плода, поддерживаю рекомендацию Вашего врача о проведении амнио- или кордоцентеза (до 22-23 нед). УЗИ в 22 недели может повлиять на Ваше решение о дополнительной диагностике, но УЗИ не дает гарантий отсутствия у плода хромосомных нарушений. Более подробно эти вопросы Вы можете обсудить на очной консультации генетика.

Тройной тест (АФП, ХГЧ, св. эстриол) входит в стандарт обследования беременных, рекомендованный приказами МЗ и соцразвития. При втором скрининг-тесте может быть получена новая информация, которая отсутствует при анализе только раннего «двойного теста» – о риске по синдрому Эдвардса (трисомии по хромосоме 18), о дефектах нервной трубки плода (пороках развития мозга), о полноценности работы плаценты.

По результатам Вашего скрининг-теста у Вас есть прямые показания к кариотипированию плода – риск синдрома Эдвардса (трисомии 18) вполне реален. Могу не согласиться с Вашим врачом – при инвазивной пренатальной диагностике (амниоцентезе или кордоцентезе) точность диагностики данного синдрома близка к 100%. А вот УЗИ, как показывает практический опыт, далеко не всегда на этапе 17-22 недель дает убедительные признаки трисомии 18.

Читайте также:
Второе УЗИ при беременности: когда делать, какие параметры исследуются и расшифровка результатов

Для проведения тройного теста оптимальными считаются сроки 16 -20 недель; 14 недель – это, действительно, рано, результат может быть ложноположительным. Поэтому повторите анализ после 16 недель и, все-таки, посоветуйтесь с генетиком.

Данный тест проводится с целью оценки индивидуального риска по наличию у плода хромосомных нарушений (в частности, синдрома Дауна). Диагностическое значение имело бы выраженное снижение св. эстриола в сочетании с изменениями других гормонов и ультразвуковыми признаками патологии плода. В целом значения данного теста можно считать благополучными. Но более корректная оценка риска производится только после оценки всего комплекса кинических данных на очной генетической консультации. Такую услугу можно получить в нашем медицинском центре.

Вы не указали нормы лаборатории, где делался анализ. Но, скорее всего, имеется повышенный уровень ХГЧ. Данные анализы проводятся для формирования группы риска по наличию у плода хромосомной патологии (в частности, синдрома Дауна). Изменение показателей биохимического скрининга – это не диагноз заболевания, но, несомненно, повод для очной генетической консультации, на которой более корректно будет определен Ваш индивидуальный риск наличия у плода патологии и предложен комплекс дополнительной диагностики.

Анализ уровня РАРР-А проводится, в первую очередь, для формирования группы риска по наличию у плода хромосомной патологии, в частности, синдрома Дауна. Сниженный уровень данного вещества может быть одним из косвенных признаков этой патологии плода. Рекомендую сделать УЗИ с определением толщины воротниковой зоны плода, анализ крови на РАРР-А в сочетании со св. бета ХГЧ (лучше с компьютерной обработкой данных), после чего обсудить все результаты с генетиком.

В 24 – 25 недель беременности шейная складка в норме не должна определяться. Рекомендую УЗИ экспертного уровня в медицинском центре. Вопросы о наличия у плода хромосомной патологии целесообразно ставить в пределах 23-24 недель, поскольку при больших сроках беременности уже практически не решаются вопросы о прерывании беременности по показаниям со стороны плода.

В Вашем случае необходима суммарная оценка генетического риска с учетом Вашего возраста, веса, данных УЗИ и еще некоторых данных. Изменение какого-либо одного показателя само по себе ни о чем не говорит. Рекомендую посетить очную генетическую консультацию

НСGb или хорионический гонадотропин – это вещество, которое вырабатывает плацента. Соответственно, низкий уровень данного гормона может свидетельствовать о плацентарной недостаточности, вызванной разнообразными причинами, в том числе и хромосомной патологией плода, в частности, синдромом Эдварса. УЗИ в 17 недель, даже экспертного уровня, не может гарантировать отсутствия данной проблемы. Требуется наблюдение в динамике – УЗИ в 22-23 недели, также желательно посоветоваться с генетиком на очной консультации о целесообразности инвазивной пренатальной диагностики.

Да, в 21 неделю этом тест еще будет достоверным.

Вам обязательно надо обратиться к генетику в ближайшее время и обсудить необходимость дополнительной инвазивной диагностики (амниоцентеза). Повышенный уровень ХГЧ может быть косвенным признаком наличия у плода хромосомной патологии (синдрома Дауна). Но для принятия решения о целесообразности проведения инвазивной диагностики необходимо оценить все клинические данные (возраст, состояние здоровья супругов, семейную историю, исходы других беременностей пр.). УЗИ желательно сделать в ближайшее время.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: