Фолликулярный запас яичников: характеристика и стратегия при планировании

Что такое овариальный резерв яичников?

В медицине под овариальным резервом понимают количество яйцеклеток, которые потенциально могут участвовать в процессе оплодотворения. Яйцеклетки созревают в яичниках постепенно, из т.н. антральных фолликулов, следовательно, количество этих фолликулов в обоих яичниках и будет значением овариального резерва.

Стаж работы 22 года.

Статья проверена заместителем генерального директора, врачом акушер-гинекологом Дмитриевым Дмитрием Викторовичем.

  1. Как определить овариальный резерв
  2. На какой день делать УЗИ определения овариального резерва
  3. Какие анализы сдавать
  4. Норма овариального резерва
  5. От чего же происходит снижение количества яйцеклеток
  6. ЭКО при низком овариальном резерве
  7. Как увеличить овариальный резерв
  1. Часто задаваемые вопросы
  1. Нет времени читать?

Независимо от показателей здоровья и образа жизни количество яйцеклеток естественным образом сокращается. Так у новорожденных девочек он составляет примерно 1,5 миллиона фолликулов, к моменту первой овуляции их становится уже примерно 300 тысяч, а к 35 годам — всего 25 000.

Как определить овариальный резерв?

Оценка овариального резерва чрезвычайно важна для диагностики репродуктивной функции женщины, ведь если яйцеклеткам не из чего созревать, откуда взяться детям?

На вооружении врача-репродуктолога есть несколько инструментов для определения количества яйцеклеток, например экспертная оценка с помощью УЗИ. Врач, с помощью современного аппарата УЗИ с высокой разрешающей способностью может визуально определить сколько фолликулов способно созреть в яичниках. Этот метод позволяет достаточно точно определить количество антральных фолликулов и дать прогноз для оценки репродуктивного потенциала на длительные сроки.

Фолликулогенез

Фолликулогенез

На какой день делать УЗИ определения овариального резерва?

Согласно принятым клиническим рекомендациям, такое УЗИ рекомендовано проводить на 4-7-й день менструального цикла. Развитие фолликулов в этот период, дает максимально информативную картинку для исследования.

Какие анализы сдавать?

Помимо УЗИ, в распоряжении репродуктолога есть и другие методы подсчета количества яйцеклеток:

  • анализ уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).
    Уровень ФСГ напрямую зависит от фолликулярного резерва, но так как он меняется в течении цикла, анализ на этот гормон традиционно сдают на 2-5 день цикла.
  • анализ уровня антимюллерова гормона (АМГ).
    Это наиболее точный анализ показывающий уровень репродуктивной функции яичников. Снижение значения АМГ напрямую указывает на ее угасание. Сдавать рекомендуется на 2-4 день менструального цикла, но в зависимости от клинической ситуации может проводиться в любой день цикла.

Уровни гормонов и фертильность в разные периоды жизни

Уровни гормонов и фертильность в разные периоды жизни

Норма овариального резерва

Адекватные параметры АМГ для благоприятного прогноза.

Как для любой точной оценки, для этого фактора существуют значения нормы:

  • Для УЗИ. Во время ультразвукового исследования, врач определяет количество фолликулов размером менее 10 мм. Таких клеток у женщины репродуктивного возраста должно быть не меньше 5-6 в одном срезе каждого яичника. Если эти показатели ниже, то прогноз на беременность может быть неблагоприятным даже в случае применения методов ВРТ.
  • Для ФСГ критически параметры равны 10-12 МЕ/л Повышение концентрации этого гормона выше этих значений указывает на снижении.
  • Для АМГ низким считается его показатель менее 1,2 нг/л. Анализ АМГ – наиболее точный прогностический фактор для оценки репродуктивной функции и поэтому к качеству и точности этого анализа обычно предъявляются максимальные требования.

Мнение врача

Для получения достоверной информации о запасе яйцеклеток и репродуктивном потенциале яичников нужно обязательно учитывать результаты всех трех исследований — число антральных фолликулов на УЗИ, концентрации ФСГ, уровень АМГ. Обязательно придерживаться сроков сдачи анализов и рекомендованного времени проведения УЗИ.

Врач репродуктолог, акушер-гинеколог, к.м.н.

От чего же происходит снижение количества яйцеклеток?

Как уже было сказано выше, количество яйцеклеток с возрастом снижается естественным путем . Но в случае, если снижение происходит не в соответствии с нормой, или перед репродуктологами стоит задача добиться беременности при низком уровне — это становится проблемой. Даже методы ВРТ могут дать сбой в таком случае, ведь с возрастом падает не только количество, но и их качество.

Читайте также:
Цикл зачатия: регуляция менструального цикла, благоприятные дни, вероятность зачатия

Причинами выходящими за пределы возрастных изменений могут быть:

  • последствия хирургических операций;
  • воспалительные процессы в яичниках;
  • генетическая предрасположенность к раннему истощению придатков;
  • факторы окружающей среды, работа с токсичными веществами и излучениями;
  • образ жизни;
  • вредные привычки, особенно алкоголь и курение.

Естественная беременность при сниженном овариальном резерве пусть и возможна, но маловероятна, но даже использование ЭКО имеет в этом случае некоторые особенности.

Изменение женской фертильности с возрастом

Изменение женской фертильности с возрастом

ЭКО при низком овариальном резерве

Стандартные программы ЭКО, включающие гормональную стимуляцию, в нашем случае сопряжены с большим риском. Когда в запасе остались считанные клетки, стимуляция яичников может за раз опустошить и так крохотный резерв, а гарантии, что именно эта попытка будет удачной, никто не даст. Именно поэтому, таким пациентам обычно проводится ЭКО в естественном цикле, без дополнительной гормональной стимуляции. Так у женщины остается больше попыток и общие шансы на успех процедуры повышаются.

Подробнее о ЭКО в естественном цикле читайте в этом материале — примеч. altravita-ivf.ru.

Если же и эти попытки не дадут результата — всегда остается возможность воспользоваться донорскими клетками.

Шалфей при снижении овариального резерва

В древности, даже не зная о существовании яичников, использовались различные травы для увеличения шанса на зачатие. Одно из таких растений – шалфей. По некоторым исследованиям, отвар шалфея может повысить количество созревающих фолликулов, но даже если это этот эффект проявится, скорость опустошения запаса яйцеклеток только вырастет, а терапия сократит время на возможное эффективное лечение.

Поэтому, мы не рекомендуем подобной терапии, лучше обратитесь к специалистам в клинику.

Как увеличить овариальный резерв?

Формально, количество яйцеклеток увеличить невозможно , ведь сами фолликулы формировались еще на ранних стадиях развития плода.

Применение оральных гормональных контрацептивов может сократить «расходование» клеток, но проблему не решает. Технически, некоторый запас преантральных клеток (предшественники антральных) сохраняется и в период климакса, и даже позже. Проблема в том, что истощенные ткани и уже не могут обеспечить их созревание должным образом, а сами преантральные фолликулы не реагируют на гормональную стимуляцию и не развиваются.

К счастью, существует и активно применяется в нашей клинике технология по активации яичников. Ткани яичника, во время проведения лапараскопической операции, временно изымаются из организма, проходят процедуру активации в лаборатории и заново подсаживаются на свое место. Такая технология требует специального оборудования и навыков врачей, но практически отвечает на вопрос «Можно ли увеличить овариальный резерв?» положительно.

Подробнее о восстановление функции яичников читайте в этом материале — примеч. altravita-ivf.ru.

Снижение овариального резерва ( Снижение фолликулярного резерва )

Снижение овариального резерва – это уменьшение способности яичников отвечать на гормональную стимуляцию ростом фолликулов с одновременным ухудшением качества яйцеклеток. Недостаточный репродуктивный потенциал становится причиной стойкого бесплодия, не поддающегося лечению. На начальном этапе может беспокоить укорочение менструального цикла. Для диагностики используют анализ на антимюллеров гормон (АМГ), УЗИ фолликулярного резерва яичников. Специфических способов повысить овариальный резерв не существует. Пациенткам, которые планируют беременность, предлагают прибегнуть к современным репродуктивным технологиям.

МКБ-10

Снижение овариального резерва

Общие сведения

Снижение овариального, или фолликулярного, резерва является физиологическим процессом у женщин старше 35 лет. По данным исследований, он уменьшается в 2 раза с 37 лет, а у 45-летних способность к естественному зачатию стремится к нулю. Преждевременное истощение яичников встречается у 1-3% в общей популяции и в 4-18% при имеющейся первичной аменорее. Установить ведущие факторы не всегда удается, поэтому у половины пациенток со сниженным резервом его считают идиопатическим. Высокая частота недостаточного количества фолликулов в молодом возрасте отмечается у женщин, которые были рождены недоношенными.

Читайте также:
Календарь зачатия девочки: как рассчитать появление дочки с помощью китайского или японского метода планирования

Снижение овариального резерва

Причины

Снижение овариального резерва является естественным процессом, который в норме становится заметным после 35 лет. Под влиянием внешних и внутренних факторов оно может ускориться, тогда признаки недостаточности яичниковой функции появляются у более молодых пациенток. Основными причинами низкого фолликулярного резерва являются:

  • Синдром поликистозных яичников. Нейроэндокринное заболевание, при котором не происходит овуляция, формируют мелкие фолликулярные кисты под плотной капсулой, покрывающей яичники.
  • Генитальный эндометриоз. Поражение половых желез сопровождается образованием эндометриоидных кист, развитием иммунных и воспалительных реакций в очаге. Снижение резерва фолликулов становится заметным при 3-4 степени эндометриоза.
  • Хирургические операции. При резекции яичника уменьшается количество здоровой ткани, ухудшается кровоснабжение оставшегося участка, поэтому происходит снижение способности к созреванию фолликулов на 50-73%. Изменений овариального резерва не наблюдается при проведении коагуляции эндометриоза яичников или вскрытии капсулы кисты.
  • Токсическое поражение. Комбинированное лечение онкологических заболеваний ведет к повреждению половых желез. Цитостатики вызывают деструктивные процессы в клетках гранулезы, атрезию фолликулов. Аналогичное влияние оказывает курение более 10 сигарет в день.
  • Воспалительные заболевания. Хронический оофорит, поражение коркового слоя условно-патогенными и патогенными микроорганизмами снижает резерв ооцитов. В овариальных тканях остается небольшое количество примордиальных фолликулов, способных к созреванию.

Патогенез

К моменту полового созревания в организме женщины насчитывается 400-500 тысяч незрелых фолликулов. Во время каждой овуляции теряется по 1 ооциту, и ежемесячно под действием различных факторов гибнет несколько сотен. К 35 годам их остается около 25 тыс., но процесс деградации ускоряется. В норме появляются изменения менструального цикла, которые служат предвестниками приближения климакса.

Механизм снижения овариального резерва зависит от причин этого состояния. Установлено, что при эндометриозе уменьшается количество фолликулов на всех стадиях развития. В 2007 г. М. Долманс и группа исследователей Католического университета Лувена предложили теорию «выгорания», согласно которой при эндометриозе происходит усиленное созревание ооцитов, поэтому их запас истощается раньше времени. Это подтверждается дистрофическими процессами в гранулезных клетках, изменением состава фолликулярной жидкости и ускорением апоптоза.

У девочек, родившихся в сроке 27-36 недель, не завершается внутриутробный процесс созревания половых органов, а выхаживание ребенка не создает нормальных условий для его завершения. Поэтому у них часто отмечаются аномалии развития, снижение репродуктивной функции и высокая частота поликистозных яичников. При СПКЯ возникают гормональные и овуляторные изменения, ведущие к быстрому истощению яичников и репродуктивной дисфункции.

Снижение овариального резерва проявляется уменьшением синтеза АМГ. Этот гормон секретируется гранулезными клетками и поддерживается в постоянной концентрации на протяжении менструального цикла. При деструкции гранулезы его количество пропорционально уменьшается. Позже появляются изменения в синтезе эстрогенов, ановуляторные циклы. По механизму обратной связи отмечается увеличение уровня ФСГ. Но на его стимулирующее действие нет ответа, овариальные ткани постепенно гипоплазируются, наступает климакс.

Симптомы

В начальном периоде снижение функции яичников не дает симптомов. Позже женщина может заметить, что менструальный цикл сокращается до 24-26 дней и ниже. В запущенной стадии появляются сбои в цикле, он теряет регулярность. Зачатие у пациенток со снижением резерва ооцитов невозможно естественным путем, но и использование вспомогательных технологий не всегда дает ожидаемый результат.

При снижении резерва ооцитов на первое место выходят признаки основной патологии. Воспалительные процессы сопровождаются ноющей болью в животе, обильными белями. Для эндометриоза характерны нарушения цикла. СПКЯ часто сопутствует ожирение, гирсутизм, акне и аменорея. На поздних стадиях, когда к недостаточности овариального резерва присоединяется дефицит эстрогенов, становятся выраженными вегетативные симптомы: приливы, потливость, тахикардия. Появляются нарушения сна, эмоциональная лабильность и другие признаки приближения пременопаузы.

Диагностика

Критерии

Чтобы подтвердить снижение овариального резерва, опираются на определенные критерии. Они включают:

  • возраст больше 35 лет
  • продолжительность цикла меньше 26 дней
  • повышенный ФСГ более 10 МЕ/мл
  • наличие менее 5 фолликулов диаметром до 10 мм на 2-3 день цикла в яичнике
  • снижение объема яичников до 8 см 3 и меньше.
Читайте также:
Измерение базальной температуры: правила, построение графика, связь с фазами менструального цикла

Методы

Для исследования используют следующие методы:

  1. Гинекологический осмотр. Репродуктивные органы обычных размеров, но при эндометриоидных кистах яичники могут быть увеличены. После присоединения дефицита эстрогена отмечается сухость влагалища.
  2. Кровь на АМГ. Анализ можно сдавать в любой день цикла, при сниженном резерве его показатель 0,5-1,1 нг/мл. Но при СПКЯ показатель может повышаться из-за одновременного созревания большого количества ооцитов.
  3. Гормональный профиль. Необходим для комплексной оценки состояния пациентки. Включает ФСГ, ЛГ, эстрадиол, прогестерон, пролактин, тестостерон. Снижение яичникового резерва сопровождается уменьшением эстрадиола и увеличением ФСГ.
  4. Сонография.УЗИ-оценку фолликулярного резерва проводят в начале менструального цикла. Отмечают недостаток количества антральных фолликулов, гипоплазию яичников. Иногда визуально заметны характерные для основной патологии изменения – поликистоз, очаги эндометриоза.

Лечение снижения овариального резерва

Восстановить сниженный фолликулярный резерв невозможно. Продолжительный прием комбинированных оральных контрацептивов, других гормональных препаратов не может остановить этот процесс. Поэтому используются методики, которые направлены на сохранение генеративной функции. Это могут быть следующие варианты репродуктивных технологий:

  • Стимуляция овуляции. При помощи комбинации гонадотропинов с начала менструального цикла у пациентки стимулируют созревание нескольких десятков яйцеклеток. Но методика не может применяться в случае, если уже были попытки симуляции с недостаточным ответом.
  • Использование донорских яйцеклеток. При сохраненной репродуктивной функции, но значительном снижении овариального резерва проводят оплодотворение донорскими свежими или криоконсервированными яйцеклетками. В этом случае требуется только гормональная поддержка для сохранения беременности.
  • Использование собственных замороженных ооцитов. Женщинам, которым проводится химиотерапия, предлагают предварительно законсервировать яйцеклетки, чтобы позже использовать их для ЭКО.
  • Суррогатное материнство. К этому методу могут прибегнуть пациентки с низкой овариальной функцией и неудачными попытками ЭКО. Ребенка вынашивает другая женщина, которая не является биологической матерью.

Прогноз и профилактика

При снижении овариального резерва репродуктивный прогноз неблагоприятный. Остановить ухудшение функции яичников невозможно. Профилактика заключается в отказе от курения, предотвращении заражения половыми инфекции и своевременном лечении воспалительных заболеваний малого таза. При эндометриозе или СПКЯ отдают предпочтение деструкции патологических очагов, а не резекции.

Женщинам, которым предстоит химиотерапия или лучевое лечение, рекомендуется провести ветрификацию яйцеклеток. У молодых женщин и девочек-подростков для последующего восстановления репродуктивной функции может проводиться криоконсервация овариальной ткани. После курса лечения онкологии выполняется аутотрансплантация кортикального слоя яичников, в течение нескольких месяцев восстанавливается менструальный цикл и способность к зачатию.

1. Оценка факторов, определяющих овариальный резерв у женщин с нарушенной репродуктивной функцией/ В.А Гурьева В.А Куракина// Журнал акушерства и женских болезней. – Т. LXI, выпуск 6. – 2012.

2. Сравнительный анализ овариального резерва у женщин с ожирением в репродуктивном периоде/ О.Р. Григорян, Р.К. Михеев и др.// Терапевтический архив. – №10 – 2018.

3. Состояние овариального резерва при некоторых формах бесплодия. Диссертация/ Жорданидзе Р.О. – 2011.

4. Антимюллеров гормон как показатель фертильности женщин позднего репродуктивного возраста/ А.И. Королькова, Н.Г, Мишиева и др.// Проблемы репродукции. – №2 – 2018.

Планируемая беременность и яичниковый резерв

Поскольку возраст женщин, которые планируют беременность, за последние двадцать лет значительно увеличился, впервые за многие годы как в научно-клинических, так и в популярных публикациях начала все громче звучать тема возрастного бесплодия. Все больше врачей, особенно занимающихся репродуктивной медициной, обсуждают эту тему активно и публично, не скрывая важные факты о функционировании женской репродуктивной системы и не навязывая еще не так давно модные мифы о том, что женщина может иметь собственных детей в любом возрасте, потому что в этом ей помогут клиники репродуктивной медицины. Возрастное бесплодие начинает постепенно доминировать среди всех видов бесплодия как у женщин, так и у мужчин, поскольку с прожитыми годами уменьшается количество и ухудшается качество половых клеток.

Читайте также:
Японский календарь зачатия при планировании беременности

Как показывают наблюдения за состоянием здоровья людей в ряде стран (специальные регистры заболеваний), постепенно увеличивается количество спонтанных выкидышей в более молодом возрасте, что связывают с тем, что старение яичников начинается у современных женщин теперь раньше — приблизительно на 1,5–2 года по сравнению с женщинами прошлого столетия, несмотря на то, что возраст наступления климакса отодвинулся. Это объясняется тем, что одновремено произошел сдвиг сроков полового созревания и появления первой менструации — они тоже начинаются у нынешних девочек почти на 2 года раньше, чем у подростков 20-го века.

Доля рождения детей с синдромом Дауна и распространенными генетическими пороками развития тоже за последние 15 лет во многих достаточно богатых странах увеличилась, несмотря на практически обязательный пренатальный скрининг и прерывание беременности по медицинским показаниям. Эту тенденцию связывают с заметным увеличением среднего возраста беременных и рожающих женщин.

Тем не менее многие женщины по-прежнему хотят стать матерями даже в очень зрелом возрасте, несмотря на трудности, с которыми они могут столкнуться в ходе планирования и вынашивания беременности. Но шансы родить ребенка у женщин даже одной и той же возрастной категории могут быть совершенно разными.

Обращаясь к врачу за помощью после неудачных попыток зачатия или невынашивания беременности, многие женщины проходят тестирование для определения яичникового запаса, или яичникового резерва.

Что такое яичниковый резерв и почему он так важен?
  • Каждая женщина получает свой запас половых клеток, или яйцеклеток, находящихся в маленьких пузырьках (фолликулах) яичников, еще в период своего развития в утробе матери .
  • Этот запас постоянно уменьшается — половые клетки гибнут, и скорость их гибели то ускоряется, то замедляется в течение жизни женщины.
  • Определены несколько волн ускоренной гибели яйцеклеток, самые заметные из которых выпадают на подростковый (период полового созревания) и предклимактерический возраст (с 37–38 лет до прекращения менструаций).
От чего зависит гибель яйцеклеток?

Это генетически обусловленный процесс, который не может регулироваться по желанию или зависеть от ощущений женщины. Однако весьма заметное негативное влияние на него оказывают следующие внешние факторы:

  • хирургические вмешательства, которые проводились на яичниках и других органах малого таза, в том числе лапароскопии, приводящие к нарушению кровоснабжения яичников;
  • прием и тем более злоупотребление медикаментами, стимулирующими созре вание половых клеток или же нарушающими микроциркуляцию крови в органах малого таза;
  • радиация и химиотерапия;
  • любое нарушение кровоснабжения и иннервации яичников и органов малого таза;
  • вредные привычки, в первую очередь курение, которое приводит к нарушению микроциркуляции в тканях яичников.

Также к ускоренной гибели фолликулов приводят изменения в ряде генов (мутации), например FMR1. Эти мутации могут возникать спонтанно или передаваться по наследству.

Каждой женщине необходимо помнить следующее :
  • потерянный яичниковый резерв не восстанавливается: что утеряно, то утеряно навсегда;
  • в современной медицине не существует никакого лекарственного препарата и никакого метода, который бы позволил затормозить истощение яичникового запаса и скорость потери яйцеклеток, и наоборот, есть немало медикаментов, а также неправильных схем их применения, которые могут ускорить гибель яйцеклеток (например, частые перерывы в приеме гормональных контрацептивов);
  • гормональные контрацептивы, как и гормональная заместительная терапия, не обеспечивают «отдых» яичников, не омолаживают их, не сохраняют и не увеличивают яичниковый резерв;
  • вместе с потерей половых клеток, особенно под влиянием негативных внешних факторов, ухудшается качество яйцеклеток и увеличивается количество генных мутаций.

На созревание фолликула до момента овуляции уходит от 3 до 6 месяцев, иногда и больше, и только две последние недели этого процесса контролируются гормонами гипофиза — эндокринной железы в мозгу человека. При созревании одной яйцеклетки гибнет также около 70 фолликулов. При наличии других факторов, влияющих на темпы созревания яйцеклеток, в течение одного месяца женщина может потерять около 100 фолликулов.

Читайте также:
Неблагоприятные дни для зачатия: что это означает, расчет неудачного времени менструального цикла для начала беременности
Как можно оценить яичниковый резерв?

До сих пор не существует четкого определения понятия «яичниковый резерв», а также адекватных методов его оценки. Имеется несколько тестов и способов, но ни один из них не имеет доказанных преимуществ перед другими.

  1. Определение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) , который непосредственно влияет на рост фолликулов на их финальной стадии развития. Уровень ФСГ зависит от уровня эстрадиола — женского полового гормона, вырабатываемого фолликулом, и ингибина В, особого вида белка, образующегося там же. Если фолликулы не растут, значит, уровень этих веществ низкий, поэтому автоматически повышается уровень ФСГ. Это называется негативной обратной связью. Поэтому повышенный уровень ФСГ (>18-20 МЕ/л) часто связывается с уменьшением яичникового запаса.

В репродуктивной медицине измерение уровня ФСГ чаще всего проводится для изучения ответной реакции яичников на их искусственную (медикаментозную) стимуляцию, что лучше помогает определить яичниковый резерв. При плохой ответной реакции на стимуляцию (заметным повышением уровня ФСГ) женщина имеет неблагоприятный прогноз в плане получения потомства, поэтому ей может быть предложено ЭКО с донорскими яйцеклетками.

Одноразовое определение уровня ФСГ в крови (например только для оценки яичникового резерва) часто имеет ограниченное практическое значение, потому что он может меняться у каждой женщины из цикла в цикл и не отражать реальной картины. Поэтому обследование необходимо повторить еще несколько раз в течение полугода.

  1. Антимюллеровый гормон (АМГ) — это белок, который вырабатывается маленькими фолликулами. Различают несколько стадий развития фолликула: от примордиальных до антральных, а дальше — доминантных. АМГ вырабатывается гранулярными клетками растущих фолликулов.

Ежегодно у женщины развивается от 20 до 150 растущих фолликулов размерами 0,05–2 мм, но обнаружить их доступными методами диагностики невозможно. Поэтому определяют АМГ, уровень которого часто связывают с количеством антральных фолликулов. До сих пор не известно, имеется ли взаимосвязь между уровнем этого гормона и количеством фолликулов размерами меньше 2 мм. Утверждение, что количество антральных фолликулов, или же уровень АМГ, отражает величину яичникового резерва, еще не признано достоверным. В течение всего цикла уровень АМГ почти не меняется.

Уровень АМГ не отражает величину шанса женщины забеременеть в будущем. Однако определение уровня АМГ используется в ходе лечения бесплодия, и низкие его показатели говорят об отсутствии положительной реакции яичников на лечение. С одной стороны, это может быть результатом неправильной терапии, в том числе вследствие неправильного диагноза. С другой стороны, это действительно может быть связано с истощением яичникового резерва.

  1. С помощью УЗИ можно увидеть и подсчитать фолликулы размером 2–10 мм в двух яичниках. Подсчет антральных фолликулов (ПАФ) связан с уровнем АМГ. Половина этих фолликулов прекратит свой рост и затем погибнет, то есть произойдет их атрезия. УЗИ не позволяет определить, является ли фолликул растущим или атрезирующим — во время УЗИ все они выглядят одинаково. Проблема состоит и в том, что не существует четких рекомендаций, фолликулы каких размеров необходимо подсчитывать: по одним рекомендациям — 2–5 мм, по другим — 2–8 мм, по третьим — 2–10 мм. Такая пестрота рекомендаций может привести к ложным выводам и, соответственно, неправильной тактике лечения бесплодия.

Показатели подсчета антральных фолликулов имеют практическое значение для решения вопроса о стимуляции яичников и получении яйцеклеток, в том числе для ЭКО. Если показатели меньше 7, считается, что такие яичники ответят слабой реакцией на стимуляцию, а значит, прогноз неблагоприятный.

Пробная стимуляция яичников часто позволяет определить, чувствительны ли видимые фолликулы к ФСГ и реагируют ли на него ростом, то есть растущие это фолликулы или атрезирующие. При преобладании «умирающих» фолликулов стимуляция будет неэффективной.

Читайте также:
Календарь зачатия: как рассчитать срок зачатия

В комбинации с АМГ подсчет антральных фолликулов уже имеет ограниченное прогностическое применение в отношении возможной беременности.

Определение уровня ингибина В для диагностики яичникового резерва себя не зарекомендовало из-за отсутствия прогностического значения.

Можно ли по уровню прогестерона определить яичниковый резерв у женщин, страдающих бесплодием? Если измерения проводить без определения уровня других гормонов, то такие результаты не будут иметь практического значения. Уровень прогестерона и эстрогена практически не зависит от возраста женщины вплоть до предклимактерического периода и климакса, поэтому не отражает состояние яичникового резерва. Также определение уровня прогестерона при подготовке женщин к ЭКО не имеет практического значения, особенно при определении яичникового резерва, поэтому проводится редко.

Несмотря на то, что существует несколько методов оценки яичникового запаса, все они, даже в комбинации друг с другом, не зарекомендовали себя как точные практические методы, имеющие прогностическое значение для оценки фертильности женщины. Однако результаты данного обследования все же должны учитываться — вместе с историей бесплодной пары, осмотрами мужчины и женщины и прочими анализами. Например, если у женщины высокий уровень ФСГ при низком уровне АМГ и ПАФ и при этом она в прошлом перенесла операцию на яичниках по удалению кист, то прогноз будет неблагоприятным.

Также учитывается возраст женщины — именно он может объяснить плохие показатели обследования. У молодых женщин такие показатели будут иметь меньшее прогностическое значение, чем у более зрелых. Подход к оценке ситуации всегда должен быть индивидуальным.

Пока ученые и врачи только ищут новые методы определения яичникового запаса и возможности пациенток иметь потомство, сейчас женщинам особенно важно знать, что нормальное функционирование яичников может быть нарушено в результате грубого и необоснованного вмешательства в их работу. Поэтому берегите яичники как зеницу ока, особенно у своих дочерей.

Овариальный резерв – запас яйцеклеток женщины

Многие современные женщины откладывают рождение ребенка из-за получения образования и карьерного роста в уверенности, что всегда, в крайнем случае, смогут обратиться к методам вспомогательных репродуктивных технологий.

При этом, большинство из них не осознают, какие процессы протекают ежемесячно в их яичниках и, решаясь на материнство в старшем возрасте, сталкиваются со значительными проблемами.

Как же можно оценить состояние яичников, так называемый «овариальный резерв», который свидетельствует о количестве фолликулов, находящихся в тканях яичника?

Причины снижения овариального запаса

В первую очередь это возраст женщины. Женщины рождаются с определенным числом фолликулов в яичниках(≈ 1-2 млн.), которое постепенно уменьшается в результате апоптоза и овуляции в течение жизни.

На протяжении большей части репродуктивного периода жизни женщины запас фолликулов истощается равномерно, однако после 37-ми лет этот процесс активизируется. Несмотря на то, что до менопаузы остается порядка 10-ти лет, этот возраст уже можно оценивать как критический в связи с тем, что в дальнейшем овариальный запас яичников уже в значительной степени снижен. Бесспорно, не стоит забывать об индивидуальных особенностях каждой женщины:

  • Возраст, когда наступило менархе (в норме варьируется от 10-ти до 16-ти лет)
  • Возраст, когда происходит менопауза (в норме от 45-ти до 55-ти лет)

Как мы видим, границы, формирующие биологический возраст женщины, достаточно широки.

Определение и анализ овариального резерва яичников

1. Лабораторные показатели овариального резерва

  • Определение уровня половых гормонов

Для того чтобы определить овариальный запас яичников пациентки, врач может назначить анализы на половые гормоны. В частности, специалиста интересуют следующие показатели:

  • Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)

Уменьшение овариального резерва женщины влечет за собой усиление гипофизарной функции ФСГ. Именно по этой причине определение уровня ФСГ в начале менструального цикла (2-3 день) расценивается как определяющий прогностический маркер. Повышение уровня ФСГ (в том числе в незначительной степени) свидетельствует о том, что овариальный резерв снижается. При этом у пациентки может сохраняться регулярный менструальный цикл.

Читайте также:
График базальной температуры: правила измерения, фазы, виды графиков

Если уровень ФСГ остается в пределах нормы, но отмечается повышение базального уровня эстрадиола до значений более 250 пг/мл, такие результаты также можно расценить как показатель снижения овариального резерва. Если же яичники находятся в хорошем функциональном состоянии, то у женщин в позднем репродуктивном периоде (38-42 года) уровень эстрадиола не превышает 80 пг/мл на третий день менструального цикла в совокупности с нормальной концентрации ФСГ.

Ингибин В (вещество, которое вырабатывается в фолликулярном аппарате яичников) препятствует росту ФСГ. В том случае, если уровень ингибина В на 2-3 день менструального цикла составляет менее 45 пг/мл, можно говорить об уменьшении числа фолликулов.

АМГ также вырабатывается в фолликулах, но только в тех, диаметр которых превышает 8мм. На основании этого снижение АМГ принято считать наиболее показательным маркером уменьшения овариального запаса яичников.

  • Динамические тесты
  • проба с экзогенным ФСГ
  • тест с нагрузкой кломифена цитратом (тест с КЦ)
  • тест с применением аналогов гонадотропин-рилизинг гормона (тест с аГн-РГ)

Однако, учитывая невысокую специфичность и чувствительность этих тестов, их применение из в широкой практике нецелесообразно.

2. УЗИ

Важная роль в оценке овариального резерва принадлежит ультразвуковому исследованию органов малого таза, в процессе которого не только вычисляется объем яичников, но и подсчитывается количество антральных фолликулов.

Трансвагинальный метод УЗИ позволяет измерить антральные фолликулы (их диаметр варьируется от 2 до 8 мм) и подсчитать их количество, которое напрямую коррелирует с числом микроскопических примордиальных фолликулов, содержащих предшественники яйцеклетки. Таким образом, УЗИ позволяет, не прибегая к проведению микроскопического исследования, оценить овариальный запас яичников.

Объем яичников также позволяет косвенно судить об овариальном запасе. Так, если наблюдается снижение числа антральных фолликулов на фоне уменьшения объема яичников, это позволяет говорить об овариальном старение. Эти симптомы могут обнаруживаться еще до того момента, как начинает повышаться уровень ФСГ.

3. Допплеровское картирование

Для того чтобы яичники нормально функционировали, требуется адекватное кровоснабжение. Выяснить, не нарушен ли кровоток, возможно с помощью цветного допплеровского картирования, которое выполняется во время ультразвукового исследования.

Факторы, влияющие на фолликулярный резерв яичников

Кроме физиологических факторов, на овариальный резерв негативно влияют различные патологические состояния.

  • Воспалительный процесс в органах малого таза. Если в результате воспалительного заболевания происходит выраженный склероз тканей и нарушается питание фолликулярного аппарата яичников, овариальный запас может быть заметно снижен.
  • Интоксикация, обусловленная воздействием химических веществ или промышленных отходов, а также применением лучевой и химиотерапии при лечении опухолевых заболеваний.
  • Курение. Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что у курящих женщин чаще выявляется снижение овариального запаса яичников.
  • Оперативное вмешательство на органах малого таза. Очевиден факт, что у многих женщин, обратившихся к специалистам по поводу бесплодия, в анамнезе имеются операции на яичниках (в первую очередь, резекция яичников). Поэтому женщинам, перенесшим подобные операции, не стоит откладывать рождение ребенка на долгий срок.

ЭКО при низком овариальном резерве

Применение вышеуказанных методов позволяет прогнозировать перспективы лечения пациентки с применением метода экстракорпорального оплодотворения. Если показатели остаются на низком уровне, могут быть рекомендованы программы ЭКО с донорскими яйцеклетками, позволяющие достичь наступления беременности .

«Резерв фолликулов в яичниках может исчерпаться уже к 30 годам, и тогда забеременеть не получится». Интервью с гинекологом

Что такое овариальный резерв, почему о нем важно знать, какие анализы нужно сдать, чтобы определить количество фолликулов, без которых невозможна беременность, и кто находится в зоне риска? На эти вопросы нам ответила врач акушер-гинеколог Тамара Слукина.

Все начинается еще до рождения девочки

— Тамара Владимировна, все чаще говорят о том, что первого ребенка женщины решаются родить лишь примерно с 27 лет, так ли это?

Читайте также:
Месячные и зачатие: фазы менструального цикла, дни для зачатия

— Да, действительно, такая тенденция существует, и она не очень радует гинекологов. В последнее время отмечается смещение возрастных границ для первородящих.

— Почему так происходит?

— Причин много: урбанизация, желание получить высшее образование (а иногда даже два), состояться в социальном и профессиональном плане, удостовериться в правильном выборе партнера и так далее.

— Какой возраст считается самым благоприятным для беременности?

— Определенно, лучшее время для первой беременности — до 25 лет, когда организм крепкий и здоровый, когда нет серьезных приобретенных болезней и минимально пагубное влияние стрессовых факторов.

— Что такое фолликул и овариальный резерв?

Фолликул — это структурный компонент яичника, состоящий из яйцеклетки, окруженной слоем эпителиальных клеток и двумя слоями соединительной ткани. Он выполняет защитную функцию для яйцеклетки, а также гормональную.

Овариальным резервом называют запас имеющихся в яичнике фолликулов, способных развиваться далее и делающих возможным овуляцию яйцеклетки.

К сожалению, число фолликулов конечно. Еще в утробе приблизительно к 19-20 неделе в яичниках плода начинают формироваться оогонии, то есть предшественники фолликулов. Их закладывается порядка 7 миллионов, к моменту рождения девочки количество сокращается уже до 1,5-2 миллионов. К периоду первой менструации остается не более 300-350 тысяч, и постепенно количество уменьшается.

Наивысшая генеративная активность, то есть реализация максимального числа яйцеклеток, биологически запрограммирована на третье десятилетие жизни женщины.

Вероятность забеременеть после 30 сокращается вдвое

— Какое количество фолликулов говорит о том, что у женщины хороший запас и пока беспокоиться не стоит?

— Примерно 5-15 фолликулов размером от 3 до 5 мм считается нормальным. Если их меньше, ситуацию можно назвать критичной и стоит обязательно обратить внимание на этот вопрос.

— Правда ли, что сегодня резерв у женщин заканчивается намного раньше, чем, например, лет десять назад?

— Паниковать пока рано. Если исходить из личного опыта, я бы не сказала, что ситуация становится очень критичной, но до 30 лет вероятность забеременеть самая высокая и, желательно, конечно, чтобы первые роды прошли в этот период.

По статистике, количество фертильных женщин за отметкой в 30 лет сокращается ровно наполовину, то есть вероятность забеременеть значительно снижается. Еще сложнее ситуация с новым десятком: в возрасте 40-43 лет количество представительниц прекрасного пола, способных забеременеть, — уже 10-15%. Ну, а среди 50-летних дам — это и вовсе уникальные случаи.

Точно оценить овариальный резерв сегодня не проблема

— Почему природа так неравноценно распределила: у одних резерв больше, у других — меньше?

— Таковы генетические программы. Кому-то повезло, а кому-то — нет. Повлиять на это, каким-то образом увеличить запас организма нельзя. Как я уже говорила, процесс необратим.

— Какие существуют методы определения овариального резерва?

— Есть 3 составляющие: проверка АМГ, подсчет количества фолликулов на УЗИ, а также определение размера (объема) яичников.

Определение антимюллерова гормона (АМГ) по анализу крови. Это белок, продуцирующийся в гранулезных клетках фолликула. Как правило, показатель выше 2,5 нг/мл считается нормой.

Показания УЗИ. Собственно подсчет фолликулов и определение объема яичников (если они меньше 4 см, то есть вероятность, что овариальный резерв маловат).

Поговорите с мамой и старшими сестрами. Предрасположенность к раннему климаксу — очень важный фактор

— Как часто нужно делать специальные обследования, чтобы держать ситуацию под контролем?

— В зоне риска женщины, перенесшие операции, лучевую терапию, химиотерапию, воспалительные процессы, затрагивающие репродуктивные органы, и особенно, если есть эндометриоз. Им стоит быть очень внимательными.

Что касается остальных, скажем так, по протоколу, после 35 лет женщина должна делать УЗИ каждый год. Ранее — только по определенным показаниям. Но никто не мешает вам обследоваться и раньше, чтобы просто удостовериться, что все хорошо. Сделать это можно хотя бы для исключения синдрома аномального истощения яичников — прекращения выработки яйцеклеток, опередившее процесс старения, который развивается на фоне наследственной предрасположенности. В таких случаях резерв может быть крайне критичным даже к 30-35 годам.

Читайте также:
Календарь зачатия мальчика: как рассчитать появление сына с помощью китайского или японского метода планирования

Если у вашей мамы или у старших сестер был очень ранний климакс, значит высока вероятность, что и вы пойдете по тем же стопам. Еще один важный сигнал — частые сбои менструального цикла. Его нельзя игнорировать.

К сожалению, сильное пагубное влияние сегодня оказывает экология и вообще все, что нас окружает. Возьмем хотя бы обычные пластиковые бутылки, в которых содержится бисфенол. Под действием температуры выше 35 градусов он становится эстрогеноподобным. Если такое вещество попадает в организм женщины, оно оказывает крайне негативное влияние на фолликулы. То есть полежала бутылочка на солнышке — и вот еще один негативный фактор в копилку. В некоторых странах подобные тары уже запрещены.

— Главный вопрос: что со всем этим делать?

— Необходимо как минимум вовремя обратить внимание на проблему. Не стоит ее очень сильно пугаться и паниковать. Ненадолго приостановить процесс врачи все-таки могут. Как правило, с помощью гормональных препаратов.

О профилактике тоже можно говорить. Избегайте абортов, любых воспалительных процессов, если уж они возникают, обязательно обращайтесь к врачам, не затягивайте. Будьте внимательны к себе и своему здоровью.

Овариальный резерв

Яйцеклетка

Возраст женщины является одним из важных факторов, влияющих на эффективность методов ВРТ, поскольку этот параметр напрямую связан с качеством яйцеклеток, находящихся в яичниках. Этот параметр не является абсолютным, поскольку у 45-летней женщины могут быть яйцеклетки хорошего качества и она к данному моменту будет все еще фертильна – хотя именно эта ситуация больше нестандартная, чем обычная.

С другой стороны, в некоторых случаях встречаются женщины, у которых и в 25 лет отмечается наличие “некачественных” яйцеклеток, нуждающиеся даже в донорских яйцеклетках.

Эти крайние примеры, однако, вполне существующие, привели к необходимости того, что стало нужным каким-то образом оценивать количество и качество яйцеклеток у женщин различных возрастных групп. Именно с этой целью и было введено понятие «овариальный резерв», поскольку возникла необходимость оценивать репродуктивный возраст женщины, не как абсолютное число лет со дня ее рождения, а как ее реальную существующую способность к беременности.

Овариальный резерв – это количество яйцеклеток у женщин в данный момент времени, которые могут быть использованы для оплодотворения.

Но как их посчитать, они же находятся в яичниках? С это целью предложен ряд функциональных тестов, о которых Вы немного сможете узнать в этом разделе.

Подсчет количества антральных фолликулов

Фолликулы

Антральные фолликулы – это фолликулы небольшого размера (2-8 мм в диаметре), которые мы можем увидеть, измерить и посчитать при ультразвуковом исследовании. Трансвагинальное ультразвуковое исследование является оптимальным методом для подсчета этих небольших структур.

Дело в том, что количество антральных фолликулов имеет прямое соотношение с количеством примордиальных фолликулов , видимых только при микроскопическом исследовании, находящихся в яичниках. Каждый примордиальный фолликул содержит предшественник яйцеклетки, который в будущем может ею стать.

Таким образом, подсчет антральных фолликулов, видимых при ультразвуковом исследовании, заменяет микроскопическое исследование яичников для точной оценки количества предшественников яйцеклеток.

Подсчет антральных фолликулов при ультразвуковом исследовании – простой и доступный метод для оценки овариального резерва.

Подсчет антральных фолликулов

На рисунке 1 слева изображен яичник (обведен синим), в котором произведен подсчет антральных фолликулов в начале менструального цикла (отмечены красным). В данной проекции яичника видно 16 таких фолликулов.

Какие же количество антральных фолликулов является «хорошим»?

По ряду исследований зарубежных авторов выявлена следующая закономерность:

Количество антральных фолликулов

Ожидаемый ответ на стимуляцию овуляции и эффективность методик ВРТ

Читайте также:
Сроки зачатия: менструальный цикл, овуляция, способы расчета, благоприятные дни

Очень низкое количество. Бедный или отсутствие ответа на стимуляцию. Серьезно следует рассмотреть вопрос о включении в программу ЭКО. Очень низкая вероятность наступления беременности.

Низкое количество. Возможен незначительный ответ на стимуляцию. Преимущественно использование очень высоких доз ФСГ для стимуляции. Неудачные попытки.

Несколько сниженное количество. Большое количество неудачных попыток.

Нормальное (но среднее) количество. Ответ на стимуляцию сниженный, но, как правило, достаточный. Группа с благоприятным прогнозом для наступления беременности.

Нормальное хорошее количество. Отличная реакция на стимуляцию овуляции. Предпочтительно использование невысоких доз ФСГ. Наилучшая эффективность.

Высокое количество, характерное для синдрома поликистозных яичников. Необходимо использование низких доз, в связи с риском синдрома гиперстимуляции. В некоторых случаях яйцеклетки низкого качества, что снижает вероятность беременности.

Содержание фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) на 2-3 день менструального цикла.

Этот показатель также является важным маркером состояния овариального резерва.

По отечественным данным выделяют следующие границы концентраций:

  • 3-8 МЕ/л – норма, предполагается хороший ответ на стимуляцию;
  • 8-10 МЕ/л – ответ может колебаться от нормального до умеренно сниженного;
  • 10-12 МЕ/л – низкий овариальный резерв, сниженный ответ на стимуляцию;
  • 12-17 МЕ/л – плохой ответ на стимуляцию и низкая частота наступления беременности;
  • Больше 17 МЕ/л – очень плохой ответ на стимуляцию.

Вычисление объема яичника

Формула для расчета объема яичника следующая:

Объем яичника = 0,532 х длина х ширина х толщина.

Что могут сказать данные об объеме яичника? Если у женщины объем яичника менее 8 см?, то предполагается низкий овариальный резерв, если более 12 см? – высокий овариальный резерв.

Содержание антимюллерова гормона (АМГ) и ингибина В.

Наиболее информативным является тест, который позволяет определять содержание антимюллерова гормона. У женщин выработка этого гормона осуществляется в гранулезных клетках и достигает максимума в преантральных и антральныхх фолликулах 4 мм в диаметре.

В фолликулах большего размера, а также в фолликулах более 8 мм в диаметре, секреция этого вещества отсутствует.

На рисунке 2 схематично представлены действия АМГ в яичнике:

Действия антимюллерова гормона в яичнике

Схематично изображен рост фолликулов. Показано, что антимюллеров гормон продуцируется первичными и преантральными фолликулами и имеет преимущественно 2 типа воздействия на яичник: 1 – подавляет первичные стадии роста фолликулов, 2- подавляет ФСГ-зависимый рост и селекцию преантральных и небольших антральных фолликулов.

На основании ряда исследований установлено, что содержание АМГ в сыворотке крови напрямую связано с содержанием антральных фолликулов, то есть на основании данных анализа можно проводить оценку состояния овариального резерва. Показано также, что, чем ниже содержание этого гормона в крови, тем хуже ответ яичников на проводимую стимуляцию овуляции.

Интересен тот факт, что антимюллеров гормон может быть использован не только для оценки состоянии овариального резерва, но также и для оценки патофизиологического состояния яичников, например, для подтверждения наличия поликистоза яичников, поскольку при этом заболевании увеличен пул именно антральных фолликулов небольшого размера. Этот показатель может не только являться маркером наличия заболевания, но также и критерием, который позволит оценивать тяжесть нарушений при поликистозе яичников.

Исследование содержания антимюллерова гормона можно проводить в любой день цикла, поскольку его содержание в течение цикла практически не изменяется. По данным других ученых, исследование содержания антимюллерова гормона лучше проводить на 3-5 день цикла. Эти данные могут быть использованы при подготовке к проведению ВРТ с целью объективной оценки состояния яичников, а также выбора правильного протокола стимуляции.

На основании оценки ряда вышеперечисленных показателей можно сделать заключение о состоянии овариального резерва женщины:

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: